การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและการฉายรังสีรักษาเนื้องอกในสมองในหนู

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและการฉายรังสีรักษาเนื้องอกในสมองในหนู

เป็นเนื้องอกที่พบได้บ่อยและอันตรายที่สุดในระบบประสาทส่วนกลาง มาตรฐานการดูแลเนื้องอกเหล่านี้มักจะเกี่ยวข้องกับการผ่าตัด การฉายรังสี และเคมีบำบัด แต่ผู้ป่วยมักจะรอดชีวิตเพียงไม่กี่เดือนหลังการรักษา ยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่ใหม่กว่าบางตัวที่มีแนวโน้มในมะเร็งชนิดอื่นได้แสดงให้เห็นเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีประโยชน์เลยสำหรับผู้ป่วย ส่วนหนึ่งเป็นเพราะการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งเพิ่มระบบภูมิคุ้มกัน

ของบุคคล

เพื่อให้สามารถต่อสู้กับมะเร็งได้ ไม่สามารถข้ามสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองได้ดี ความท้าทายอีกประการหนึ่งคือสภาพแวดล้อมขนาดเล็กของเนื้องอกของ  ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันจดจำและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ยากการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์นำเสนอการบำบัด

แบบผสมผสานแบบใหม่ ซึ่งทำการศึกษาในหนูทดลอง ซึ่งอาจจัดการกับความท้าทายทั้งสองอย่างได้ การบำบัดเมื่อรวมกับการฉายรังสีจะหยุดการเจริญเติบโตของ และทำให้หนูรอดชีวิตได้นานขึ้นกล่าวว่า “เราเอาชนะอุปสรรคเหล่านี้ได้โดยใช้ถุงนอกเซลล์ ซึ่งเป็นผู้เขียนอาวุโสของ เอกสาร 

กล่าวว่าถุงนอกเซลล์ (EVs) นั้น “เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยอำนวยความสะดวกในการสื่อสารระหว่างเซลล์ที่ควบคุมกระบวนการต่างๆ เช่น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน”ถูกปลดปล่อยตามธรรมชาติจากเซลล์หลายประเภทและบรรทุกสินค้าประเภทต่างๆ เช่น โปรตีน กรดนิวคลีอิก ลิพิด และเมแทบอไลต์

จากเซลล์แม่ ที่ขนาดตั้งแต่ 10 นาโนเมตรไปจนถึงเกือบ 10 µm EV ที่เล็กที่สุดสามารถข้ามสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองได้ และไม่ถูกมองว่าเป็นผู้บุกรุก“พวกมัน [EVs] ถูกขับออกมาโดยธรรมชาติจากเซลล์ทุกเซลล์ในร่างกาย ดังนั้นจึงไม่ใช่โมเลกุลแปลกปลอมที่ทำให้เกิดการปฏิเสธของภูมิคุ้มกัน 

เช่น อนุภาคนาโนของลิพิดที่เป็นของแข็ง” ซึ่งเป็นผู้อำนวยการ กล่าว สิ่งอำนวยความ สะดวกหลักที่โรงพยาบาล การใช้ EV เพื่อการรักษามาถึงที่เกิดเหตุเมื่อนักวิจัยตระหนักว่า EV ที่รับเข้าไปในเซลล์เป้าหมายสามารถเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของมันได้ นับตั้งแต่การค้นพบนี้ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่า 

สามารถใช้

เป็นยานพาหนะในการส่งยาไปทั่วร่างกายได้แต่การรักษาโดยใช้ EV เพียงอย่างเดียวนั้นไม่เพียงพอที่จะรักษา ทีมวิจัยของ กล่าวเบรกที่ไม่ต้องการการรักษาด้วยการฉายรังสีอาจเป็นวิธีการรักษาโดยไม่ผ่าตัดที่สำคัญที่สุดสำหรับเนื้องอกไกลโอบลาสโตมา แม้ว่ารังสีจะทำให้เนื้องอกไวต่อการสร้างการตอบสนอง

ของทีเซลล์ (ซึ่งช่วยฆ่าเซลล์มะเร็งได้) แต่การตอบสนองต่อรังสีไม่ได้มีประโยชน์ทั้งหมด บางครั้ง เซลล์ภูมิคุ้มกันแทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกเพื่อตอบสนองต่อรังสี เซลล์เหล่านี้จะเพิ่มจำนวนของโปรตีนที่สำคัญที่เรียกว่า PD-L1มักถูกอธิบายว่าเป็นเบรกที่ควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกาย

ให้อยู่ภายใต้การควบคุม การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ PD-L1 สามารถหลอกระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายให้คิดว่าก้อนมะเร็งไม่ใช่สารแปลกปลอมที่เป็นอันตราย ผลที่ตามมาคือ การบำบัดอาจประสบผลสำเร็จน้อยกว่าในกรณีที่ไม่มีระดับ PD-L1 ในระดับสูงlได้แนะนำกรดไรโบนิวคลีอิกขนาดเล็ก

ที่รบกวน (siRNAs) เข้าไปใน EV เพื่อย้อนกลับฤทธิ์ต้านภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกถูกเตรียมด้วยรังสี“โดยการโหลด EVs ที่มี siRNAs เทียบกับ PD-L1 และฉีดเข้าไปในหนูที่มีเนื้องอกซึ่งถูกเตรียมด้วยการระเบิดของรังสี เราสามารถย้อนกลับผลกระทบนี้และกระตุ้นการเปิดใช้งานทีเซลล์และภูมิคุ้มกัน

ต่อต้านเนื้องอก”  อธิบาย “การระเบิดของรังสีมีความสำคัญไม่เพียง แต่ในการสรรหาเซลล์ภูมิคุ้มกันเท่านั้น แต่ยังเพิ่มการดูดซึมของ EVs เหล่านี้โดยเนื้องอกและสภาพแวดล้อมจุลภาคของมันด้วย”

การบำบัดแบบผสมผสานแบบใหม่ทีมผลิต EVs โดยใช้สายเซลล์ต้นกำเนิดประสาทของมนุษย์

และดัดแปลงด้วยเปปไทด์ ที่กำหนดเป้าหมายไปที่เนื้องอกในสมองและช่วยให้ EVs ทะลุผ่านอุปสรรคของเลือดและเนื้องอก จากนั้น นักวิจัยได้แนะนำ siRNAs เข้าไปในเยื่อหุ้มของ EVs เพื่อช่วยให้มั่นใจว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะตอบสนองต่อเนื้องอกจากนั้นนักวิจัยจึงนำการบำบัดแบบผสมผสาน

ไปทดสอบ 

พวกเขาฉีดหนูด้วยเซลล์ เนื้องอก ถูกเตรียมด้วยการฉายรังสี 5 Gy ซึ่งคล้ายกับการผ่าตัดด้วยรังสี ในสถานพยาบาล 7 และ 14 วันหลังการฉีดเซลล์เนื้องอก หนูเมาส์ได้รับการฉีดของการรักษาแบบผสมผสาน EVs หรือน้ำเกลือที่ไม่ได้ดัดแปลง (เป็นตัวควบคุม) ในวันที่ 10, 12, 17 และ 19 หลังการฉีดเซลล์

 ด้วยการระเบิดของรังสีช่วยเพิ่มการส่ง EV ไปยังเนื้องอก การบำบัดแบบผสมผสานยังช่วยหยุดการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการรอดชีวิตของหนูที่ยาวนานขึ้น ผลลัพธ์เพิ่มเติมบ่งชี้ว่าการใช้ EV ช่วยให้ภูมิคุ้มกันบำบัดสามารถข้ามสิ่งกีดขวางเลือด-สมอง/เนื้องอก คัดเลือกเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังตำแหน่ง

ของเนื้องอก และยับยั้งการแสดงออกของ PD-L1 การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพด้วยแสงฟลูออเรสเซนซ์แสดงให้เห็นว่าสัญญาณฟลูออเรสเซนซ์ที่แรงกว่า และดังนั้นจึงพบ EVs มากขึ้นในสมองของหนูที่ได้รับการฉายรังสีเทียบกับที่ไม่ได้รับรังสี การผลิตขนาดใหญ่นักวิจัยกล่าวว่าการตัดสินใจแยก EV

ออกจากเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทของมนุษย์ แทนที่จะเป็นเซลล์ต้นกำเนิดหรือเซลล์เดนไดรต์ เป็นสิ่งสำคัญ การใช้สายเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทของมนุษย์ทำให้สามารถผลิต EV ในปริมาณที่มากขึ้นสำหรับการศึกษาขนาดใหญ่และการทดลองทางคลินิก เนื้องอก

การตัดสินใจที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการใช้เคมีคลิกที่ปราศจากทองแดงเพื่อปรับเปลี่ยน EV เพื่อรวมเปปไทด์ที่กำหนดเป้าหมายไปยังเนื้องอกในสมองลงบนพื้นผิว EV เคมีคลิกที่ปราศจากทองแดง ซึ่งแตกต่างจากวิธีวิศวกรรมเซลล์บางวิธี เหมาะสำหรับ การใช้งาน ในร่างกายรวดเร็วและสามารถใช้สำหรับการผลิต EV ดัดแปลงในปริมาณมาก งานก่อนหน้านี้จากกลุ่มไม่พบความเป็นพิษหรือความเสียหาย

แนะนำ ufaslot888g